В сериале «Отчаянные домохозяйки» события разворачиваются вокруг четырех женщин, живущих в на первый взгляд идеальном и спокойном пригороде. Однако за фасадом благополучия и уютных домов скрываются глубокие личные драмы, секреты и проблемы. Сюзан, ранимая и добрая, переживает болезненное расставание с мужем, который ушел к молодой секретарше, оставив её наедине с чувством одиночества. В поисках новой любви и счастья, она постоянно попадает в комичные и порой драматические ситуации.
Габриэль, бывшая фотомодель, теперь замужем за богатым, но холодным бизнесменом. Она чувствует себя одинокой в золотой клетке и находит утешение в страстном романе с молодым садовником, что вскоре приводит к опасным последствиям. Внешне роскошная жизнь оборачивается для неё непростым моральным выбором между деньгами и настоящей любовью. Бри — образцовая домохозяйка и перфекционистка, стремится сохранить свой распадающийся брак. Её жизнь, построенная на традиционных семейных ценностях, рушится, когда муж заявляет о намерении уйти, а её дети оказываются втянуты в свои собственные проблемы. Сын становится наркоманом, а дочь взрослеет слишком быстро, вызывая у Бри отчаяние и чувство потери контроля. Линнет, некогда успешная бизнес-леди, отказалась от карьеры ради семьи и воспитания четверых детей. Однако реальность материнства оказывается куда сложнее, чем она могла представить. Линнет постоянно балансирует между своими обязанностями, амбициями и чувством того, что её прежняя жизнь навсегда утрачена. Нить, связывающая всех этих женщин, — самоубийство их подруги Мэри Элис Янг, которое потрясает весь их маленький мир. Внезапная смерть заставляет героинь задуматься о том, насколько они на самом деле знают друг друга и как много тайн скрывается за закрытыми дверями их домов. Мэри, уже после смерти, становится своеобразным невидимым свидетелем их жизней, рассказывая о том, что происходит в их мире и раскрывая тайны, которые долгое время оставались в тени. Каждая из героинь ведет свою борьбу за счастье, любовь и внутреннюю гармонию, пытаясь справиться с жизненными вызовами и сохранить свою семью, несмотря на все сложности и неожиданности, которые приносит жизнь в, казалось бы, тихом и безопасном пригороде.
